如果在比较活跃的群里闲逛,可能几分钟就有妹子问NK的问题,好像是免疫反复流产的核心问题。
过去很多研究将NK细胞定义为胚胎杀手,认为是因为NK细胞过度活化,胚胎被活活杀死,导致外周血中检测到NK细胞。
真的是这个吗?NK在胚胎发育中起什么作用?NK真的造成了反复流产吗?今天的回答可能和以往不一样!
01NK细胞是免疫系统的特种部队。
NK细胞是一种天然淋巴细胞,是人体免疫的重点防线,具有广谱的细胞毒作用。
NK细胞主要分布在外周血中,占外周血淋巴细胞数量的10-15%,随血液循环游走于各个组织器官并发挥作用。
我们女性体内的NK细胞主要有两种,外周血NK细胞和子宫NK细胞。
外周血NK细胞主要发挥细胞毒性,并能分泌溶细胞颗粒;子宫NK细胞主要分泌细胞因子和趋化因子,起调节作用。
很多专家学者认为,子宫NK细胞和外周血NK细胞属于父子关系,外周血NK细胞可以间接监测子宫NK细胞。这是真的吗?
然而,通过微阵列分析发现,外周血NK和子宫NK不是同一种细胞,两种细胞在表面标记物、受体表达和受体基因调控方面存在差异。
胚胎着床过程受局部免疫和全身免疫反应的影响,外周血NK细胞和子宫NK细胞在其中均起重点作用。
NK细胞功能正常有利于妊娠维持,尤其是子宫NK细胞和蜕膜NK细胞,可减弱母体对胚胎的排斥反应,增强子宫内膜对胚胎的容受性。
子宫内NK细胞胚胎的守护神?
子宫NK细胞在子宫内膜增殖分化,在非妊娠期随月经周期变化。
子宫NK细胞依赖于卵巢激素,因此在子宫内膜增殖期间数量较少。
排卵后,子宫内膜的分泌期在黄体酮的影响下发生变化,子宫内的NK细胞数量在黄体酮的影响下急剧增加,约占淋巴细胞总数的70%。
如果没有怀孕,子宫内的NK细胞会在月经前开始凋亡。
如果发生妊娠,子宫NK细胞会在胚胎着床部位增殖,妊娠后,子宫NK细胞转化为蜕膜NK细胞,存在于蜕膜组织中。
子宫NK细胞(蜕膜NK细胞)在妊娠早期达到高峰,妊娠中期数量明显减少,足月妊娠在蜕膜内会逐渐消失。
在胚胎着床和妊娠早期,子宫NK细胞是母体蜕膜中最重点的免疫功能细胞。
它们分泌多种细胞因子,在母胎界面的免疫调节中发挥重点作用,参与胚胎着床、生长、发育和早期胎盘形成。
如果你认为子宫内的nk细胞是为胚胎而生的,那你就错了!
依据研究,子宫内NK细胞的募集和增加不依赖于胚胎着床,而是受卵巢激素(主要是孕酮)的调节。
子宫内NK数量的变化与激素诱导的蜕膜化和趋化因子的波动有关,与胚胎着床无关,即只受卵巢激素的调节。
总之,子宫内的NK细胞虽然不是从胚胎中诞生的,但对胚胎着床的发育有重点的促进作用。
子宫内NK细胞杀死胚胎背后的杀手?
以往的研究认为,子宫NK细胞直接作用于滋养层,肯定会抑制胚胎着床,导致妊娠失败,从而将子宫NK细胞视为胚胎杀手。
事实上,功能正常的子宫NK细胞不仅可以调节滋养细胞的侵袭性生长,还可以分泌重点的血管生成因子,促进胎盘的形成,对维持妊娠起积极作用。
当子宫内NK细胞缺失、过多或异常时,血管生长因子的分泌和表达也会发生变化。
这会导致滋养层着床过深或过浅,螺旋小动脉发育异常,胎盘灌注异常等等。
这个会导致孕期出现各种问题,比如流产、胎儿生长受限、子痫前期等等。
如果不明白,可以这么想。子宫NK细胞是一种产生血管的东西。只有这些细胞的数量和功能正常,血管才能长得恰到好处。
子宫内NK细胞过多或过少,或生成血管的功能受损,都会对妊娠不利,轻则妊娠并发症,重则反复流产。
因此,子宫内NK细胞不多,功能正常,是保护胚胎免受免疫侵袭和正常生长的必要条件。
外周血NK细胞高需要治疗吗?
首先,无论是从各大指南和共识,还是在专家的实际临床治疗中,外周血NK都是一个有争议的项目。
属于排除性诊断,除了特别激进的医生,很少有医生针对这个指标用药。
最新研究表明,无论是复发性流产妇女还是正常妊娠妇女,其外周血NK细胞水平在妊娠前后都没有明显变化。
更有国外研究资料表明,无论是复发性流产妇女还是正常妊娠妇女,其外周血NK细胞水平在妊娠前后都没有明显变化。
国外Meta分析提示,不孕妇女与正常妇女外周血NK细胞百分比无显著差异。
一些外国学者进行了这个的研究。静脉置管后立即采血,反复流产妇女外周血中NK细胞的比例和活性明显高于正常妇女。
然而,在导管插入20分钟后的采血中没有这种差异。
认为可能是由于采血针穿刺瞬间刺激静脉,释放儿茶酚胺,使NK细胞大量进入血液循环。
所以可能是放管瞬间造成的错觉,但比例和活跃度真的不高。
总之,当前大量研究认为外周血NK细胞不能用于预测自然流产的风险。
从上面的分析我们知道,子宫内的NK细胞最终可以决定怀孕的成败,外周血中的NK细胞和子宫内的NK细胞根本不是一回事。
无法通过外周血NK细胞预测子宫NK细胞的情况,外周血NK细胞与妊娠的成败没有必然联系。
未来的研究方向可能是研究子宫内膜NK细胞,其数量、活性和比例与妊娠有直接关系,但当前这方面的研究非常有限。
之前的研究认为子宫内的NK细胞是受孕酮调节的,所以我认为给很多先兆流产的流产医生开地屈孕酮是有道理的。
去氢孕酮不仅能调节母体和胎儿的免疫力,还能促进子宫内NK细胞数量和活性的变化,从而达到保护胎儿的目的。
基于以上几点,姐妹们真的不要担心外周血的NK值,更不要因为这个结果而增加剂量。
子宫NK的研究不成熟,当前没有指南和共识,也没有循证医学证据,所以我宁愿不去检查和处理!
过度的检查和治疗并不是你成功保胎的法宝!即使这次治疗后你成功了,也不一定因为这个原因你就成功了。
减少不必要的治疗和用药,才是真正对母亲和胎儿的长远健康负责!
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